如何用干细胞干预早产儿?

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所属分类:科普

早产儿现在的发生率大约在10%左右,实在是一个不小的群体。

一直以来,早产儿可能出现的严重并发症始终困扰着临床医生,如支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)、早产儿脑损伤、早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)等。

此外,早产儿的生长发育问题也在后期凸显出来,一些后期生长发育迟缓的孩子,很多都伴有早产的经历。早产儿出生后想要实现追赶性生长,出生后第一年是最佳时期,尤其是前半年。如果早产儿出生后一两年之内没有实现追赶性生长,宝宝今后的身体、神经发育都会受到阻碍。

综上,疾病和生长发育是2大困扰早产儿的问题。

近年来,在新生儿疾病的治疗方面,干细胞研究也取得了诸多进展,部分疾病的干细胞治疗已开始进入临床试验阶段。

今年,澳大利亚莫纳什大学和莫纳什儿童医院的研究人员,利用胎盘干细胞治疗早产儿支气管肺发育不良获得了良好的预期。I期临床试验已经对患有肺部疾病的6名早产儿进行了测试,虽然尚未治愈这种疾病,但I期试验的目的是确保这种疗法对婴儿是安全的。

既往的一些研究也说明,干细胞在早产儿的干预上起到很好的疗效,相关研究回顾如下:

2017年3月,哈德森医学研究所的科研人员在《PLOS ONE》杂志上发表证据支持胎盘干细胞在这个领域的潜力——胎盘干细胞可以保护早产儿免受肺病、支气管肺发育不良以及相关并发症的终生影响。

该研究采用人羊膜上皮细胞,证实注入血液中可以减少对早产新生儿肺部的伤害。

《间充质干细胞治疗支气管肺发育不良的研究进展》 国际儿科学杂志2016 年9 月

大量实验表明MSC 主要通过外分泌体/ 微泡传递细胞-细胞间的信号, 促进损伤修复, 调节免疫及抑制炎症, 进而减缓BPD 发病进程或减轻BPD 严重程度。

 

《人脐带间充质干细胞移植治疗缺血缺氧性脑病的有效性》 中国全科医学 2015年12月

选取2012 年12 月—2013 年12 月河北医科大学第一医院收治的HIE 患者25 例为研究对象hUCMSCs 移植可改善HIE 患者神经功能、锥体外系功能、情绪反应及认知功能。

 

《干细胞治疗支气管肺发育不良新进展》 国际儿科学杂志 2015年11月

间充质干细胞移植I期临床试验展现出较好的安全性和治疗效果

 

《脐血干细胞自体移植重建早产儿免疫系统》 中国组织工程研究与临床康复 2009年3月

脐血干细胞通过自体移植可以重建组织器官的结构和功能,并且可避免免疫派车反应,重建早产儿免疫系统,提高早产儿免疫功能,增强抵抗力,改善预后。

 

《自体脐血单个核细胞回输早产儿:免疫功能及预后》 中国组织工程研究第 19 卷第 28 期2015–07–02

1 早产儿脐静脉穿刺采血量较少,但是脐血分离后单个核细胞数量可满足早产儿自身的需要,不需要体外扩增。

2 T 细胞亚群检测是观察机体细胞免疫水平的重要方法,脐血单个核细胞移植后1 周CD4、CD4/CD8 增高,

提示机体细胞免疫功能较移植前改善。

3 脐血单个核细胞移植能够减慢IgG 下降水平,减少呼吸机的使用率,缩短住院时间,减低小婴儿的反复呼吸道感染的发病率。

 

《早产儿视网膜病变干细胞治疗进展》 中华围产医学杂志2016年3月第19卷

通过采用干细胞治疗或联合基因等干预方法,维持视网膜血管的正常发育与结构稳定,避免早期血管闭塞、丢失及后期的血管异常增殖、渗漏、出血等,可避免既往单一治疗的弊端,从根本上治疗ROP,达到最佳的远期疗效。

 

《干细胞治疗坏死性小肠结肠炎的研究进展》中华小儿外科杂志2017年2月

干细胞逐渐成为NEC治疗的研究热点,可能成为新突破

 

《脐带间充质干细胞防治支气管肺发育不良的研究进展》2017年7月

大量研究已证实Mscs对BPD有预防及治疗作用。从人脐带中获取Mscs的成功率、增殖潜能等明显优于脐血,人脐带可能是获取MSCs的最佳途径。

 

chang Ys,Ahn sY,Yoo Hs,et a1.Mesenchymal stem cells for bronchopulmonary dysplasia:phase 1 does-escalation clinical trial[J].J Pediatr,2014,164(5):966_972.

人脐带血Mscs防治BPD的I期临床试验已证实MScs治疗BPD安全、有效。

 

《干细胞治疗在新生儿疾病中的应用进展》发育医学电子杂志 2016 年7 月

干细胞研究在新生儿疾病中应用日趋深入,部分已经进入临床研究阶段,但目前尚存在诸多问题有待解决。目前对干细胞的具体作用机制仍未完全明确,部分研究认为与细胞植入分化有关,其他研究则认为主要获益于干细胞的调节机制和旁分泌效应。

 

Cotten CM, Murtha AP, Goldberg RN, et al. Feasibility of autologous cord blood cells for infants with hypoxicischemic encephalopathy[J]. J Pediatr, 2014, 164(5): 973-979.e1.

杜克大学进行的一项临床研究,比较了自体脐血加全身亚低温联合治疗与单独亚低温治疗HIE 的效果,初步住院结果未发现两者存在明显差异,但至1 岁时,自体脐血加全身亚低温联合治疗组死亡率更低,贝利婴幼儿发育量表Ⅲ评分低于85 分者更少

 

《骨髓间充质干细胞移植治疗小儿重度脑性瘫痪的疗效观察》

《人神经前体细胞移植治疗新生儿获得性脑损伤的临床观察》

Mancias-Guerra C, Marroquin-Escamilla AR, Gonzalez-Llano O, et al. Safety and tolerability of intrathecal delivery of autologous bone marrow nucleated cells in children with cerebral palsy: an open-label phase I trial[J]. Cytotherapy,2014, 16(6): 810-820.

墨西哥进行的一期临床研究显示,采用自体骨髓来源的单个核细胞通过鞘内或脑室内注射,可很好耐受,并改善其神经功能。

该研究对1 个月至1 岁的脑瘫患儿,通过粒细胞集落刺激因子进行骨髓动员,采集骨髓中单个核细胞,鞘内或脑室内注射至患儿体内,注射后1 个月及6个月,虽然磁共振成像未发现脑结构存在明显改变,但贝利发育量表评估显示明显改善。

 

Pierro M, Ionescu L, Montemurro T, et al. Short-term,long-term and paracrine effect of human umbilical cordderivedstem cells in lung injury prevention and repair inexperimental bronchopulmonary dysplasia[J]. Thorax,2013, 68(5): 475-484.

人源性脐血干细胞不仅可预防BPD 发生,而且对已经形成的BPD 肺损伤也有治疗效果。随访至6 个月,发现肺功能和运动能力仍在改善,且未发现明显副作用。

尽管有了一些研究,然而还是缺乏干细胞干预早产儿的深入研究。尤其早产儿的后期生长发育问题,干细胞的相关研究很少。后期发育涉及长时间跟踪观察以及生长发育中过多的干扰因素,导致相关研究很难开展。

不过,随着干细胞技术的发展,尤其新生儿脐带、脐带血、胎盘中干细胞储存的发展,未来早产儿应用干细胞的可能也越来越大。这些细胞来源于胎儿,不会产生免疫排异反应。早产儿需要干细胞参与机体修复和生长发育,这些细胞是不可多得的种子细胞。期待更多的研究。

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目前评论:2   其中:访客  1   博主  1

    • 好奇小子 好奇小子 Admin

      @BeestonW 这些文献搜标题名称,在知网或者万方数据库上都能查到。

      • BeestonW BeestonW 0

        我的孩子正因为BPD还在医院无法脱离呼吸器,目前干细胞治疗已经获得批准,但医生对于是否使用以及如何使用还有考虑。是否可以提供上述相关文献呢?