什么是PD1

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这几天诺贝尔生理或医学奖的颁布让大家了解了一款抗癌神药——PD1抗体。其实这款药在4年前上市时候就引起了轰动,能够让肺癌晚期病人20%治愈,比起DC-CIK疗效前进了很大一步,说是神药一点不为过。

 

什么是PD1

PD1英文全称是programmed death 1,程序性死亡受体1,这个受体在T细胞上,是一个268氨基酸残基的膜蛋白。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞获得免疫逃逸。PD-L1是PD-1的配体,理论上几乎所有的肿瘤细胞都会产生PD-L1蛋白。

既然知道了原理,下面就是搞出PD1抑制剂,也就是现在的神药PD1抗体,与T细胞上的PD1受体结合。

PD1药物的设计思路是:给予肿瘤患者针对PD-1的一种抗体蛋白质,将使两种蛋白质不会联接,T细胞的功能也不会关停——已经上市的抗PD-1药物,证实了这一策略,证明这种机理治疗癌症的成效显著。

有人问了,既然可以有PD1抗体,是否可以设计PD-L1抗体呢?当然可以的,思路是一样一样的。

有了PD1抗体和PD-L1是不是就能战胜癌症了呢?

答案是NO。虽然PD1抗体可谓近年来免疫治疗中的神药,但也只有一定的有效率。

目前,PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。

未来可能在更多的肿瘤上放开适应症,但是,在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD-1抑制剂的有效率,其实并不高:10%-30%左右。唯一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效率突破60%以上。

所以,怎么更有效地使用PD1是摆在科研学者面前的一大问题。

肿瘤的免疫逃逸机制也不是一个PD1就能涵盖的,期待越来越多的研究让人们更了解肿瘤。

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