干细胞移植如何治疗“难治性重度肢体缺血”?

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难治性重度缺血、肢体坏疽,以往只能接受截肢治疗、致终身残疾的病人,如今通过自体干细胞移植治疗,却可以逆转坏肢、并恢复如初。由复旦大学附属中山医院血管外科主任、血管外科研究所所长符伟国教授指导,干细胞移植亚专科主任董智慧教授带领血管外科、血液科和风湿免疫科等多学科团队,成功完成自体干细胞移植治疗难治性重度肢体缺血的相关研究,经治患者的保肢率明显上升,劳动力丧失率大幅下降。

随着人口老龄化、高脂饮食、糖尿病、吸烟等致病因素的日益增加,肢体动脉闭塞性疾病的发病率逐年升高。据报道,2010年全球范围内,外周血管疾病患者就超过2亿人。中低等收入国家中,其患病者相较2000年增加了28.7%。重度肢体缺血是该病的晚期阶段,表现为静息时肢体剧烈疼痛、组织缺损、溃疡或坏疽,导致截肢,甚至危及生命。

中山医院血管外科团队曾收治过一位正读本科一年级小伙小张,才20岁的他因为系统性红斑狼疮并发下肢重度缺血,先后在多家医院多次进行导管溶栓、球囊扩张、支架手术。然而病情非但未能缓解,反而逐步加重,来到中山医院就诊时,4个半脚趾和外脚背已坏疽,持续、剧烈的疼痛折磨着他寝食难安。按照传统诊疗流程,小张只能接受从膝上截肢,而一旦如此,刚刚踏入大学、对人生充满期待和梦想的他将终生残疾,不用说学成立业,今后建立家庭,就连生活自理都将成为一道难关。这对于他本人及其父母都是一个沉重的打击。针对他的情况,医生们精心制定方案,实行了干细胞移植,成功挽救了他的下肢,小张在休学一年后重新步入大学课堂。如今移植后已经4年的他情况稳定良好,并已毕业走上了工作岗位。

符伟国教授介绍说,目前对于肢体动脉闭塞性疾病的主流治疗方法,是通过开放或腔内微创手术重建血运。但是,超过30%的患者因血管条件差而不适合,称为“难治性重度肢体缺血”,6个月内踝上截肢率和死亡率分别高达40%和20%。更为值得关注的是,与动脉粥样硬化相比,炎性动脉闭塞好发于中远端末梢动脉,病理解剖和病因学等因素使得目前主流的旁路和腔内手术疗效差,甚或不可行,因而发生“难治性重度肢体缺血”的比例更高,常见的病因包括血栓闭塞性脉管炎以及系统性红斑狼疮、结节性红斑、嗜酸粒细胞增多症、Crohn氏病、白塞氏病、硬皮病等诸多自身免疫性疾病等。其中,血栓闭塞性脉管炎最为常见,且亚洲人群发病率显著高于西方国家,总截肢率高达43%,踝上截肢率12-31%,34.8%的患者在42岁前丧失劳动力。更加令人痛心的是这些患者绝大多数为青壮年,年龄、预期寿命以及家庭与社会职能决定了他们对于保肢,乃至恢复劳动力的客观迫切性和需求更加强烈。这也是中山团队将其作为主攻方向的重要原因。

干细胞移植与现有主流手术在原有血管上“疏通、改造”不同,主要通过把人体中可以长血管的细胞提取出来,种植到缺血肢体中,形成新生血管来改善血供,从而规避了原有血管重建后容易再闭塞的弊端,为治疗难治性重度肢体缺血带来了新的希望。据董智慧教授介绍,自2009年开始,中山团队于国内率先开展“纯化自体外周血CD34+细胞移植治疗重度肢体缺血”。至今完成自体干细胞移植共122例,显著降低了致残率,并且有效地促进了年轻患者劳动力的恢复,大幅度改善了他们的生活质量,显示出良好的早、中、远期疗效。

据悉,经过干细胞移植治疗的病人,6个月保肢率由60%提升到84%,16个月保肢率仍然保持在84%,48个月保肢率91.2%,42岁以前劳动力丧失率由34.8%降低至18%。血管外科课题组的研究成果“自体纯化CD34+细胞移植治疗炎性重度肢体缺血的5年疗效”被干细胞领域权威期刊 (Stem Cells Transl Med.)编辑部选为特色论著,并配发通讯。该杂志主编兼美国Wake Forest再生医学研究所主任Anthony Atala高度评价说,该研究在国际上首次报道了该新疗法的远期疗效。课题组对于荟萃分析现有治疗CLI干细胞移植的细胞种类及其各自疗效与特点的研究,为评价自体纯化CD34+细胞是否存在优势奠定基础。

课题组近日发表在《柳叶刀》杂志综合性子刊《EBioMedicine》上的最新研究成果,则是已知的国际上首次自体外周血单个核细胞和纯化CD34+细胞治疗炎性难治性重度肢体缺血的前瞻性随机对照研究。研究结果为干细胞移植细胞种类选择的细化提供了有力依据,从而为进一步推进该方向研究和临床实际应用奠定坚实基础。

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