细胞免疫如何治疗癌症?

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早期的细胞免疫治疗有:LAK、TILs、 TAK等早已被淘汰,不多说。就连鼎鼎大名的DC-CIK,如今也难逃边缘化命运。

DC-CIK就是当年“魏泽西”使用的细胞。

CIK或者DC-CIK疗法此前在美国已经历了多年研究,但是相关临床试验在美国基本全部宣告失败,没有得到上市许可。唯一例外的是,美国FDA于2008年批准Dendreon公司的产品Provenge(一项DC治疗技术)应用于晚期前列腺癌的治疗。然而由于价格昂贵、疗效欠佳等原因,Provenge的市场表现并未达到预期,最终导致Dendreon破产。

目前,在美国确实已经鲜有DC-CIK用于癌症治疗的临床试验,我国是这个技术研究的主力军。DC细胞是2011年获得诺贝尔奖的技术,如此被边缘化实在可惜,不知道关于DC-CIK的研究还能否有新的突破?

除了DC-CIK,目前,主要的免疫治疗有四种方法:

首先是对T细胞免疫检查点的调控,如用抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路。这就是杠杆获得诺贝尔奖的技术。

抗PD-1抗体是近年来最成功的免疫治疗方法,拥有很好的治疗效果,例如它可对将近20%的晚期肺癌患者有效果,美国FDA已经批准了抗CTLA4 和 抗 PD-1 抗体作为抗肿瘤药物投放市场。与抗PD-1抗体相比,CTLA-4抑制剂没有抗PD-1抗体效果好。虽然它们的效果很好,但是它们同样也会有副作用,例如会引起类似自身免疫疾病的症状等。现在国内有很多公司都在研发类似的抗体药物。

第二种疗法是CAR-T细胞免疫治疗。CAR-T治疗最成功的例子是对血液肿瘤方面的治疗,比如对B细胞白血病、B淋巴细胞癌等的治疗。它的副作用是CAR-T细胞也会对带有CAR相对应抗原的正常细胞产生杀伤。另外一个副作用是细胞因子风暴,因为由CAR-T细胞大量杀伤的肿瘤细胞会引起患者体内产生大量的细胞因子,可能会造成病人发高烧等副作用,但通过药物能够减缓这一副作用。对于实体肿瘤的治疗来说,CAR-T治疗效果还不是很好,原因还不是非常清楚。现在国内一些单位也在做CAR-T的临床治疗研究。

第三种是体外激活(Tumor-infiltrating Lymphocytes , TIL),该方法主要是从肿瘤患者的肿瘤组织中提取T细胞,该类细胞在肿瘤微环境中是被抑制的,将其在体外进行培养,从而能够将其重新激活,然后再回输回患者体内,目前发现这种方法对肿瘤患者有一些治疗效果,但是还处于临床研究阶段。

第四种疗法是一种用肿瘤特异的抗原来做肿瘤疫苗,该方法也在临床研究阶段。

第五种疗法免疫基因治疗技术,通过免疫图谱筛选出对于基因突变细胞有杀伤作用的T细胞,然后分离出这批T细胞团,扩大培养再输回患者体内,从而达到治疗肿瘤的的目的,目前也处在研究阶段。

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